她顿了顿,笔尖移到白板中央,指向那个用红圈标出的基因名。
“我在全基因组关联分析中,发现了一个相对冷门的位点,位于SIGLEC-14基因的内含子区。这个位点的一个等位基因,在重症病人中频率升高,虽然没达到全基因组显著性,但在校正多重检验后,P值仍在0.05边缘。”
她切换了一张幻灯片,上面是基因型与表达量的关联图。
“更重要的是,这个高风险等位基因,与SIGLEC-14在单核细胞中的表达水平,存在强烈的负相关。携带高风险等位基因的病人,SIGLEC-14表达量平均降低百分之五十。”
陈院士的眉毛几不可察地动了一下。徐敏也坐直了身体。
苏晚继续,笔尖指向右边的免疫和代谢图谱。
“我将病人按SIGLEC-14表达量分组,分析免疫表型和代谢谱。在低表达组,观察到单核细胞和中性粒细胞比例升高,调节性T细胞比例降低。促炎通路信号增强,而色氨酸代谢等免疫调节通路抑制。这些差异,在校正了年龄、性别、基础病后,依然显著。”
她说完,放下笔,看向陈院士。办公室里重新陷入沉默。陈院士靠在椅背上,闭着眼睛,手指在扶手上轻轻敲击。徐敏则盯着白板,眉头越皱越紧。
许久,陈院士睁开眼。
“样本量。”他开口,只说了一个词。
“是,样本量小。”苏晚点头,坦然承认,“目前只有十个携带高风险等位基因的重症病人。统计效力不足,假阳性风险高。所以,这只是个初步线索,需要扩大样本验证。”
“验证计划呢?”陈院士问。
“已经与合作医院的王主任联系,请求调取更多重症病人的样本和临床数据。预计下周能拿到第一批,大约五十例。同时,我计划设计体外实验,在单核细胞中敲低SIGLEC-14,模拟低表达状态,观察其对病毒模拟物刺激的免疫反应变化。另外,结合已有的单细胞测序数据,深入分析SIGLEC-14在不同免疫细胞亚群中的表达模式,及其与下游通路的共表达网络,寻找机制线索。”
苏晚语速很快,但条理清晰。显然,在来之前,她已经做了周密的思考。
陈院士没说话,只是看着她。那目光很锐利,像手术刀,一层层剖开表象,直视内核。苏晚挺直背脊,迎着他的目光,不躲不闪。
“思路清晰,计划可行。”陈院士终于开口,语气依然平淡,“但苏晚,你要知道,SIGLEC-14是个冷门基因,相关研究很少。如果你这个发现是真的,那可能是条新路。但如果是假的,你可能要浪费一年,甚至更长时间,去验证一个错误的方向。时间成本,机会成本,你想清楚了吗?”
苏晚抿了抿唇,眼神坚定。
“我想清楚了,院士。科研本身就是冒险,是在黑暗里找路。如果因为怕走错路,就不敢迈步,那永远到不了新地方。而且,”她顿了顿,声音低了些,“我查了文献,SIGLEC-14虽然冷门,但它在免疫识别和耐受维持中扮演的角色,与新冠重症的免疫失衡特征,在逻辑上是契合的。我觉得……值得一试。”
陈院士看着她,看了很久。然后,他点了点头。
“行。”他说,“那就按你的计划做。样本和资源,徐老师帮你协调。但记住,每走一步,都要留下清晰的脚印。数据,代码,分析过程,全部存档。如果后面发现错了,至少要知道错在哪里,为什么错。”
“是,院士。我明白。”苏晚用力点头。
“好了,去吧。”陈院士摆摆手,“抓紧时间,但也注意身体。我不希望我的学生,课题没做出来,人先垮了。”
“是,谢谢院士。”
苏晚收拾好东西,走出办公室。门在身后关上,她才长长地舒了口气。后背的衬衫,已经被汗水浸湿了。但她心里是满的,是亮的。陈院士的认可,徐敏的支持,还有……那个刚刚萌芽的、充满可能性的方向。
她快步走回实验室。刚坐下,手机就震了。是医院王主任发来的消息:「小苏,你要的样本清单,我整理好了。一共五十三例,都是重症,有完整的临床和基因组数据。伦理批文我已经签字,你派人来取,或者我让人送过去?」
苏晚眼睛一亮,赶紧回:「谢谢王主任!我马上派人过去取。太感谢了!」
「客气啥,陈院士的课题,我们肯定支持。不过小苏,这批样本很珍贵,你可得好好用。」
「您放心,我一定全力以赴。」
放下手机,苏晚抑制不住地笑了。太好了,样本这么快就到位了。她立刻打开电脑,开始设计新的分析流程。手指在键盘上飞舞,像在弹奏一首激昂的进行曲。
窗外的阳光越来越亮,从百叶窗的缝隙里漏进来,洒在桌面上,暖洋洋的。春天真的来了,带着希望,带着生机,带着……无限的可能。
而她的路,也刚刚开始。